Voglio riportarvi alcune mie riflessioni sulla marcia atopica, fatte mentre cercavo di fare il punto della situazione...
Dunque, non sono ancora state individuate le cause precise per cui in alcuni vi sia una predisposizione all'atopia, che, in soldoni, è una predisposizione a sviluppare allergie mediate da IgE e riconosce vari gradi: dermatite, allergie alimentari, rinite/congiuntivite e asma allergici.
Finora negli atopici sono state riscontrate alterazioni della cute che la rendono più suscettibile a reagire. Alla base di questo possono esservi mutazioni a carico del gene della filagrina o a carico dei geni preposti alla formazione di ceramidi, ma siamo solo all'inizio.
Quel che è sicuro è che non vi è solo un'alterazione della cute, ma di tutte le barriere, anche quella intestinale e delle vie respiratorie. A livello della cute si sa che non è necessario che vi sia la mutazione della filagrina perché non ve ne sia abbastanza o venga alterato il suo processamento (è un'enorme proteina che deve essere spezzettata affinché sia funzionale).
Infatti l'infiammazione stessa della cute ne diminuisce la quantità. E l'infiammazione porta secchezza, che porta prurito, che porta a grattarsi, che porta alla formazione di citochine infiammatorie che peggiorano la situazione.
TSLP è l'acronimo di linfopoietina stromale timica, una citochina. È prodotta da diversi tipi di cellule, quali fibroblasti e cellule epiteliali (di cute e mucose). La sua produzione risulta aumentata in stati patologici legati all'infiammazione e/o iperattivazione del sistema immunitario (nonché alla sua polarizzazione, lo vediamo subito), quali asma, dermatite atopica, eczema, eosinofilie varie, tutti caratterizzati da una polarizzazione del sistema immunitario in senso Th2. Come mai? TSLP induce l'attivazione delle cellule presentanti l'antigene, dette cellule di Langherans (quella cosa a forma di fiorellino in alto a sx nella figura) nell'epidermide e nelle mucose. Queste cellule, attivate da TSLP, si “legano” ai linfociti T naive e li stimolano a trasformarsi in Th2. I Th2 a loro volta si legano ai linfociti B e li stimolano a secernere IgE. Le IgE si legano ai loro recettori sui mastociti e ne provocano la degranulazione, con rilascio di vari mediatori infiammatori, tra cui istamina ed eparina e la produzione di leucotrieni, L'infiammazione che ne deriva continua a mantenere “incavolate” le cellule che producono TSLP. Anche il danno cellulare che deriva dal grattamento produce infiammazione. E il ciclo si riproduce. Si riproduce anche per il loop (leggesi feed back positivo) tra IL-13 e IL-33...
Espressione di TSLP nell'epidermide della pelle di pazienti con dermatite atopica (B) ma non di controllo sano (A) Adattato da Adv Immunol. 2009; 101:1-25
Concludendo...
L'atopia è una condizione complessa che può essere difficile da gestire perciò è importante essere consapevoli del ruolo dell'infiammazione nella marcia atopica.
Dato che può essere causata da molteplici fattori (compreso l'onnipresente stress) il mio consiglio è di appuntare tutto ciò che sembra peggiorare o migliorare il vostro quadro clinico e trovare uno specialista in grado di studiare insieme a voi tutti questi dati per stabilire quale sia, per voi, il trattamento più adatto. Infatti mai come in patologie come queste il miglior approccio è dato dalla medicina integrata e funzionale, dato che si occupa della persona a tutto tondo...
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2895428/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21461246/
PS Per completezza di informazioni aggiungo che TSPL viene prodotta, a partire dallo stesso trascritto, in diverse isoforme proteiche. E che viene prodotta anche nei corpuscoli di Hassal del timo, dove però sembra che abbia una funzione del tutto diversa, se volete opposta: infatti sembra che medi la maturazione dei linfociti T in senso di cellule T regolatorie, ma sembra che questo comportamento sia ristretto al timo e sia dipendente dal microambiente esistente in quest'organo...